Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Производство компании «Доктор Фальк Фарма ГмбХ» (Германия). В России представлен в виде таблеток, гранул, ректальной пены, ректальной суспензии и свечей.

а. Таблетки «Салофальк»

Таблетки «Салофальк» покрыты защитной кишечнорастворимой оболочкой из эудрагита L, обеспечивающей pH-контролируемое высвобождение месалазина. Оболочка не растворяется в желудочном соке.

Но, попадая в кишку, где уровень pH ≥6,0, она разрушается, и действующее вещество препарата оказывается в просвете кишечника.

В терминальном отделе подвздошной кишки высвобождается 15-30% препарата, в толстой кишке – 60-75%.

Высвобождение месалазина из таблеток «Салофальк» начинается в терминальном отделе подвздошной кишки через 110-170 минут после приема препарата, а через 4-5 часов растворение завершается в нисходящей ободочной кишке. На высвобождение месалазина не влияют изменения среды рН из-за приема других препаратов или употребления пищи.

Около 10% месалазина всасывается в кровоток, где он быстро трансформируется в неактивную форму и выводится из организма почками.

Формы выпуска и способ применения

Таблетки «Салофальк» представлены в дозах 250 мг и 500 мг. Принимают их утром, днем и вечером за 1 ч до еды. Таблетки глотают не разжевывая, запивают достаточным количеством жидкости.

б. Гранулы «Салофальк»

Гранулы «Салофальк» — двухкомпонентная лекарственная форма, сочетающая pH-контролируемое высвобождение месалазина с длительным непрерывным выделением лекарственного вещества из ядра на основе оригинальной полимерной матрицы.

Кишечнорастворимая защитная оболочка обеспечивает pH-зависимое высвобождение  (при значениях кислотности ≥6,0) активной субстанции, начинающееся в терминальном отделе подвздошной кишки и продолжающееся в нижележащих отделах кишечника. Потеря действующего вещества до подвздошной кишки при этом минимальна.

Полимерное матричное ядро обеспечивает длительное непрерывное выделение активной субстанции на всем протяжении толстой кишки, вплоть до прямой.

Большое количество гранул (3 г «Салофальк»  содержат около 3500 гранул)  обеспечивает равномерное и эффективное распределение активной субстанции и, благодаря очень большой площади поверхности, сохраняет эффект даже при диарее.

Препарат достигает илеоцекального отдела примерно через 3 часа, а восходящего отдела толстой кишки — через 4 часа (быстрее, чем при приеме таблеток «Салофальк»). Примерно 80% принятой пероральной дозы достигает толстой, сигмовидной и прямой кишки. Количество препарата, попадающее в кровь и выделяемое с мочой в виде метаболита, меньше, чем при использовании таблеток «Салофальк».

Формы выпуска и способ применения

Гранулы «Салофальк» представлены в дозах 500 мг и 1000 мг. Гранулы следует положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Предписанную дозу «Салофалька» в гранулах нужно принимать один раз в сутки, вне связи с приемом пищи.

в. Ректальная пена (аэрозоль) «Салофальк»

Ректальная пена (аэрозоль) «Салофальк» — лекарственная форма для ректального применения, позволяющая обеспечить оптимальный контакт действующего вещества с поверхностью слизистой оболочки кишечника.

Высокоэффективна при активном язвенном колите с локализацией в прямой кишке, а также при левостороннем и распространенном язвенном колите в составе комбинированной терапии. При введении пены через прямую кишку месалазин действует непосредственно на слизистую конечных отделов толстой кишки.

Благодаря высокой адгезивной способности пены «Салофальк», препарат может «прилипать» к слизистой оболочке, что обеспечивает длительный контакт месалазина с воспаленным участком кишки. А длительность контакта (экспозиции) увеличивает эффективность препарата.

Форма выпуска и способ применения

Пена «Салофальк» выпускается в аэрозольном баллончике, содержащим 14 аппликаций препарата по 1 г, набор снабжен 14-ю одноразовыми мягкими аппликаторами для введения в прямую кишку. Вводить препарат рекомендуется перед сном (желательно после опорожнения кишечника), однако при частых ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

Выдержка из инструкции по применению ректальной пены «Салофальк»:

  • В момент введения препарат должен быть комнатной температуры (20–25 °C)
  • Плотно установить аппликатор на головку баллона
  • Встряхивать баллон в течение 20 секунд
  • При первом использовании удалить защитный язычок с основания дозирующей головки
  • Повернуть колпачок, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкойПоместить указательный палец на колпачок и перевернуть баллон вверх дном
  • Ввести аппликатор в прямую кишку как можно глубже. Лучше всего при этом поставить ногу на стул или табурет. Для того, чтобы ввести первую часть дозы препарата, нажать на колпачок до упора и медленно отпустить. Чтобы ввести вторую часть дозы препарата, снова нажать на колпачок и медленно отпустить. Подождать 10–15 секунд, затем медленно извлечь аппликатор из прямой кишки
  • После введения пены, удалить аппликатор и выбросить его, упаковав в пластиковый пакет. Для каждого нового введения дозы препарата, следует использовать новый аппликатор
  • После процедуры вымыть руки. Постараться не опорожнять кишечник до следующего утра.

г. Ректальная суспензия «Салофальк» (микроклизма)

Ректальная суспензия «Салофальк» (микроклизма) — готовая суспензия во флаконе с одноразовыми аппликаторами. Препарат достигает левого (селезеночного) угла толстой кишки. У некоторых пациентов препарат достигает поперечной ободочной и даже восходящей кишки. При применении месалазина в микроклизмах наблюдается низкое всасывание (абсорбция) препарата.

Формы выпуска и способ применения

Микроклизмы «Салофальк» выпускается в дозах 2 г/30 мл и 4г/60 мл. Микроклизмы меньшего объема подойдут пациентам, которым трудно удерживать большие объемы суспензии. Весь объем микроклизмы вводится в прямую кишку на ночь (желательно после опорожнения кишечника), однако при частых ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

д. Ректальные суппозитории «Салофальк»

Ректальные суппозитории «Салофальк» — свечи, предназначенные для введения в прямую кишку. Применяются для достижения наибольшей концентрации месалазина именно в этом отделе кишечника.

Формы выпуска и способ применения

Свечи ректальные «Салофальк» выпускаются в дозах по 250 мг, 500 мг и 1000 мг (данная доза не зарегистрирована в России).

Свечи вводятся в прямую кишку 1-2 раза в сутки по назначению врача (желательно после опорожнения кишечника).

Обычно рекомендуется введение свечи на ночь, однако в зависимости от назначенной частоты введений, сочетания с другими местными формами терапии, а также при ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

Благодаря малому размеру гранул (около 1 мм), способствующему беспрепятственному пассажу через желудок, их можно принимать вне зависимости от приема пищи.

2. «Пентаса»

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Производство компании «Ферринг» (Дания). Представлена в Российской Федерации в виде таблеток, гранул и свечей.

а. Таблетки «Пентаса»

Таблетки «Пентаса» покрыты кишечнорастворимой оболочкой. После приема распадается на микрогранулы, покрытые этилцеллюлозой. Микрогранулы действуют как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением.

Это обеспечивает терапевтический эффект на всем протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки, независимо от рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа после приема таблетки, независимо от приема пищи.

Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем составляет 3-4 часа. Около 30-50% принятой дозы абсорбируется в тонкой кишке.

Форма выпуска и способ применения

Таблетки «Пентаса» выпускаются в дозах по 500 мг. Рекомендуется принимать после еды не разжевывая в 2-3 приема. Таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в воде, чтобы было легче проглотить.

б. Гранулы «Пентаса»

Гранулы «Пентаса» — микрогранулы, покрытые этилцеллюлозой.

Действуют как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением, что обеспечивает терапевтический эффект на всем протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки, независимо от рН.

Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа, независимо от приема пищи. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем 3-4 часа.

Форма выпуска и способ применения

Гранулы «Пентаса» выпускаются в дозах по 1000 мг и 2000 мг. Гранулы рекомендуется принимать после еды, не разжевывая. Содержимое одного пакетика высыпать на язык и запить водой или соком.

в. Ректальные суппозитории «Пентаса»

Ректальные суппозитории «Пентаса» — свечи, предназначенные для введения в прямую кишку. Применяются для достижения наибольшей концентрации месалазина именно в этом отделе кишечника.

Форма выпуска и способ применения

Свечи ректальные «Пентаса» выпускаются в дозах по 1000 мг. Внешне похожи на продолговатые таблетки. Свечи вводятся в прямую кишку 1-2 раза в сутки по назначению врача, желательно после опорожнения кишечника.

Обычно рекомендуется введение свечи на ночь, однако в зависимости от назначенной частоты введений, сочетания с другими местными формами терапии, а также при частых ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

Препарат можно смочить водой для более легкого введения.

3. «Мезавант»

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Производство компании «Джонсон&Джонсон» (США). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток MMX. Таблетки MMX «Мезавант» имеют ядро, содержащее месалазин в многокомпонентной матрице. Ядро окружено оболочкой из сополимеров метакриловой кислоты типов А и В. Месалазин выделяется в кишечнике только при достижении рН >7. Исследования с проведением сцинтиграфии показали, что после однократного приема натощак 1,2 г препарата здоровыми добровольцами месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Следы 14С-меченного месалазина выявлялись на всем протяжении толстой кишки. Полный распад таблетки и высвобождение месалазина наблюдалось приблизительно через 17,4 ч. После однократного приема препарата здоровыми добровольцами в дозе 2,4 или 4,8 г в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21–22% от принятой дозы.

Форма выпуска и способ применения

Таблетки MMX «Мезавант» выпускаются в дозе по 1,2 г (1200 мг). Вся рекомендованная доза принимается 1 раз в день во время еды. Таблетки нельзя раздавливать или разжевывать, их следует глотать целиком.

4. «Месакол»

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Производство компании «СанФарма» (Индия). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток. Таблетки «Месакол» покрыты кишечнорастворимой оболочкой из эудрагита-L и эудрагита-S, которая растворяется при pH>7. Основная часть месалазина (60-79%) высвобождается в толстой кишке.

Читайте также:  Инактивированная вакцина от полиомиелита: названия российских и импортных составов

Формы выпуска и способ применения

Таблетки «Месакол» выпускаются в дозе 400 мг. Рекомендованная доза препарата принимается в 2-3 приема. Таблетки следует принимать до еды, не разжевывая.

5. «Асакол»

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Производство компании «Tillots Pharma» (Швейцария). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток. Таблетки «Асакол» покрыты кишечнорастворимой оболочкой из Эудрагита-S. Высвобождение препарата начинается в толстой кишке при pH>7.

Формы выпуска и способ применения

Таблетки «Асакол» выпускаются в дозе по 400 мг и 800 мг Рекомендованная доза препарата принимается в 2-3 приема. Таблетки следует принимать до еды, не разжевывая.

6. «Кансалазин»

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Производство ЗАО «Канонфарма продакшн» (Россия). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток. Результаты исследования биоэквивалентности препарата Кансалазин оригинальному препарату месалазина (производство датской компании «Ферринг АС») подтвердили полное соответствие динамики и концентрации месалазина в кишечнике при приеме Кансалазина и оригинального препарата. Таким образом, производитель рассматривает таблетки «Кансалазин» как препарат, обладающий тем же эффектом, что и таблетки «Пентаса».

Форма выпуска и способ применения

Таблетки «Кансалазин» выпускаются в дозе по 500  мг Рекомендованная доза препарата принимается в 2-3 приема. Таблетки рекомендуется принимать после еды не разжевывая.

Источник: https://expert-gepatolog.ru/articles/mesalaziny

Месалазин

В 1 таблетке месалазина 500 мг.

Кальция гидрофосфат, коповидон, коллоидный кремния диоксид, магния стеарат, натрия альгинат, микрокристаллическая целлюлоза, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным действием № 50.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, противомикробное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противовоспалительное средство, оказывающее местное действие в слизистой оболочке кишечника. Проявляет активность в отношении кишечной палочки и кокков. Подавляет синтез медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов. Имеет антиоксидантные свойства за счет способности разрушать свободные кислородные радикалы. Снижает риск рецидивов при болезни Крона.

Фармакокинетика

Около 50% дозы абсорбируется в тонкой кишке. Подвергается ацетилированию в кишечнике и в печени. Связывается с белками на 43%. Метаболиты выводятся почками и кишечником. T1/2 0,5-2 ч. Накапливается у лиц с хронической почечной недостаточностью.

Показания к применению

Лечение и профилактика неспецифического язвенного колита, проктита, болезни Крона.

В I триместре беременности возможно назначение по строгим показаниям.

Противопоказания

  • нарушения функции печени и почек;
  • геморрагический диатез;
  • язвенная болезнь;
  • повышенная чувствительность;
  • последний месяц беременности;
  • кормление грудью;
  • возраст до 2 лет;
  • дети с весом менее 50 кг.

Побочные действия

  • парестезии, головная боль, нарушение сна, судороги, депрессия, тремор, шум в ушах;
  • боль в животе, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, гепатит, панкреатит;
  • сердцебиение, повышение АД, тахикардия, одышка;
  • гемолитическая или апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия;
  • олигурия или анурия, протеинурия, гематурия, нефротический синдром;
  • сыпь, эритема, зуд, бронхоспазм;
  • лихорадка, алопеция, волчаночноподобный синдром.

Месалазин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Месалазин принимают внутрь, целиком, после еды, запивая достаточным количеством воды.

При язвенном колите в стадии обострения взрослым назначается 4 г в сутки (за несколько приемов). Максимальная СД — 6-8 г. Доза для детей — 20-30 мг на 1 кг веса в сутки, разделенная на несколько приемов. При переходе на поддерживающую терапию взрослые принимают 2 г в сутки.

При дистальном проктите назначают препараты в виде свечей. Поскольку не существует формы выпуска свечи Месалазин, применяют свечи Салофальк или Пентаса по 1 г 2 раза в сутки. Длительность лечения 2-3 мес.

Ежемесячно при лечении контролируется картина периферической крови, функции печени и почек. У лиц со сниженной скоростью ацетилирования в печени повышается риск появления побочных реакций.

Передозировка

Легкая степень передозировки проявляется головокружением, недомоганием, тошнотой, рвотой, нарушением зрения и лихорадкой (неблагоприятный прогностический признак). При тяжелой степени развивается метаболический ацидоз, сонливость, коллапс, анурия, судороги и кровотечения.

С целью выявления передозировки, которая не всегда проявляется клинически, определяют концентрацию салицилатов в крови (выше 70 мг% — тяжелое отравление, выше 100 мг% — крайне тяжелое).

Лечение: прием слабительного, промывание желудка, назначение сорбентов, симптоматическая терапия, контроль кислотно-щелочного состава.

В зависимости от этого введение натрия гидрокарбоната или натрия цитрата.

Ощелачивание мочи (если уровень салицилатов более 40 мг%) проводится инфузией натрия гидрокарбоната. При отеке легких — проведение ИВЛ смесью с кислородом.

Взаимодействие

  • При применении с Азатиоприном и Меркаптопурином увеличивается токсичность этих препаратов.
  • Усиливает сахароснижающее действие препаратов сульфонил мочевины, побочные действия (ульцерогенность) ГКС.
  • Усиливает эффект антикоагулнтов и урикозурических препаратов.
  • Замедляет всасывание цианокобаламина, уменьшает эффективность действия Варфарина, Фуросемида, Спиронолактона, Рифампицина, сульфаниламидов.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Месалазина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взкМесаколПрепараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взкСалофалькПрепараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взкСульфасалазинПрепараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взкПентаса

Пентаса, Месакол, Салофальк, Самезил.

Отзывы о Месалазине

Аминосалицилаты рассматривают как препараты первой линии при лечении легкой и средне-тяжелой форм неспецифического язвенного колита. Нередко встречаются отзывы от больных, страдающих этим заболеванием. При легком течении больные принимали Месалазин, а при средней тяжести заболевания врачи назначали Салофальк.

Дозу в зависимости от тяжести заболевания увеличивали до 4,0 г/сут и даже до 6,0 г/сут. По стиханию процесса больные принимали препарат для поддерживающего лечения. У детей наиболее часто применяли Пентасу, гранулы которой можно перемешать с пищей, что удобно для детей. При длительном применении отмечались побочные реакции: тошнота, боли в правом подреберье, вздутие живота.

Гормоны при тяжелом течении этого заболевания обеспечивают быстрый результат, однако третья часть больных становится гормонально-зависимыми — после кортикостероидов аминосалицилаты неэффективны.

Цена Месалазина, где купить

Купить Месалазин российского производства в настоящий момент невозможно. Месалазин импортного производства зарегистрирован в России под торговыми названиями: Пентаса, Месакол, Салофальк.

Стоимость таблеток Пентаса 500 мг №50 от 2235 руб. до 3183 руб., таблеток Салофальк 500 мг №50 от 2145 руб. до 3130 руб., таблеток Месакол 400 мг №50 от 759 руб. до 929 руб.

Источник: https://medside.ru/mesalazin

Препараты месалазина в лечении язвенного колита

О диагностике и лечении язвенного колита медицинскому редактору «МВ» Александру Рылову рассказывает руководитель Клиники гастроэнтерологии и гепатологии МОНИКИ, главный гастроэнтеролог Московской области, профессор Е.А. БЕЛОУСОВА.

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк— Елена Александровна, что это за заболевание, язвенный колит (ЯК)?

— В нашей беседе речь пойдет об иммуновоспалительном заболевании, поражающем слизистую оболочку толстой кишки и входящем вместе с болезнью Крона в группу так называемых воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Очень важный момент, определяющий социальную значимость патологии, это то, что ЯК страдают преимущественно молодые люди, равно мужчины и женщины.

Пик заболеваемости приходится на возраст 20—40 лет, то есть самый активный, трудоспособный и детородный.

Соответственно само заболевание, а тем более в случае поздней диагностики и позднего неадекватного лечения, приводит не только к тяжелым медицинским последствиям, но и к социальной дезадаптации молодого контингента населения страны.

— Какой выигрыш дает раннее обнаружение этого заболевания?

— Если ЯК выявляется на ранних, не- осложненных стадиях, если больным назначается грамотное лечение в соответствии с тяжестью болезни, если пациент имеет высокую приверженность к лечению, то средняя продолжительность жизни таких людей может и не отличаться от среднепопуляционной.

Они сохраняют трудоспособность и относительно нормальное качество жизни. Лечение этого заболевания носит пожизненный характер. При ЯК легкого или среднетяжелого течения лечение следует начинать с так называемых средств первой линии — препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК).

В случае ЯК средней тяжести при отсутствии эффекта от 5-АСК и при тяжелом ЯК лечение более агрессивное, используются стероидные гормоны, иммуносупрессоры и антицитокиновые препараты биологического ряда — моноклональные антитела. Нередко требуется объемная инвалидизирующая операция: колэктомия, иногда с наложением пожизненной илеостомы.

В таких ситуациях резко снижается качество жизни пациентов, они теряют работу, семьи распадаются и так далее. К сожалению, приходится признать, что в России, в том числе в МО, преобладают тяжелые и среднетяжелые формы ЯК, в то время как в Европе большинство больных страдают легким ЯК. Возможно, это связано с генетическими особенностями популяции.

Недавно Российское общество по изучению ВЗК, сопредседателем которого я являюсь, провело в 22 регионах России исследование по оценке степени тяжести ЯК и оценке адекватности лечебных подходов. Тяжелое течение было выявлено у 35% пациентов, у 52% — среднетяжелое и всего лишь у 13% — легкое.

В том же исследовании было обнаружено, что подавляющему большинству больных назначают препараты 5-АСК без учета тяжести заболевания, в том числе и при тяжелом течении, что является в корне неверным.

— Каковы первые симптомы ЯК?

— Самые частые симптомы — это примесь крови в стуле от единичных прожилок до массивных кишечных кровотечений и диарея. Чем больше протяженность воспаления в толстой кишке — тем более выражена диарея. При поражении только прямой кишки (проктит) или прямой и сигмовидной кишки (проктосигмоидит) диарея отсутствует, но больные жалуются на частые тенезмы с кровью и слизью.

Иногда тенезмы сочетаются с запором, что также характерно для поражения нижних отделов толстой кишки. При первых же жалобах больного на примесь крови в стуле необходимо эндоскопическое исследование толстой кишки для выявления воспаления или новообразований.

При проведении эндоскопии (ректоскопии, колоноскопии, сигмоскопии) учитывается выраженность таких признаков, как отек, отсутствие сосудистого рисунка, кровоточивость, наличие эрозий или язв.

В клинической картине необходимо учитывать не только интенсивность диареи и количество крови в стуле, но и клинико-лабораторный эквивалент воспаления — наличие лихорадки, уровень С-реактивного белка, СОЭ, лейкоцитоз. Все это симптомы эндотоксемии, вызванной воспалением, они отражают степень тяжести заболевания.

— Лечение начинается, конечно, с диеты?

Читайте также:  Элькар уколы показания, способы применения и дозы

— Строгая диета при ЯК необязательна, так как это болезнь толстой кишки, а всасывание в тонкой кишке практически не страдает. Следует исключать лишь индивидуально плохо переносимые продукты и ограничивать пищу, богатую клетчаткой, при обострении с выраженной диареей.

Основное же лечение при легком и среднетяжелом течении ЯК при отсутствии осложнений заключается в назначении препаратов месалазина, где активным веществом является 5-АСК. Под разными торговыми наименованиями такие лекарства сегодня выпускают несколько фармкомпаний.

Их эффективность и хороший профиль безопасности сопоставимы для всех препаратов месалазина, что позволяет применять их длительными многолетними курсами как при лечении обострений, так и для поддержания ремиссии. Молекула 5-АСК оказывает местное противовоспалительное действие на эпителий кишечника.

При ЯК в слизистой оболочке толстой кишки усиливается синтез метаболитов арахидоновой кислоты, прежде всего лейкотриенов, которые являются активными медиаторами воспаления.

Месалазин подавляет воспаление путем ингибирования этих медиаторов, а также снижает активность так называемого ядерного фактора κ-В (NFκB) и, следовательно, продукцию ключевых провоспалительных цитокинов (интерлейкинов и фактора некроза опухолей).

— Если эффективность и переносимость различных препаратов месалазина одинакова, то больному сегодня все равно, каким из них пользоваться?

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

— Но все-таки получается, что нужны и таблетки, и ректальные формы — свечи, пены, клизмы?

Пока — да. В Европейском международном консенсусе по терапии ЯК указана необходимость сочетания пероральных и ректальных форм. Но выход есть. Сейчас созданы инновационные формы препаратов месалазина, которые при той же химической формуле имеют сложную многослойную структуру.

Это относится к месалазину в виде гранул и так называемому мультиматриксному месалазину (ММХ-месалазин, препарат Мезавант®). Об этом препарате следует сказать подробнее, поскольку, с моей точки зрения, за ним будущее в лечении легких и среднетяжелых форм ЯК любой протяженности.

Таблетка Мезаванта® имеет ядро, содержащее 5-АСК в многокомпонентной матрице из сополимеров метакриловой кислоты. Оболочка разработана так, чтобы выделение месалазина начиналось только при достижении рН выше 7, то есть в слепой кишке и далее.

Многокомпонентная матрица обеспечивает равномерное высвобождение препарата по всей длине толстой кишки, включая прямую, о чем свидетельствуют гамма-сцинтиграфические исследования. Наш опыт применения Мезаванта® показал, что его с успехом можно использовать у пациентов как с распространенным, так и с дистальным ЯК без дополнительного назначения ректальных форм.

Мы пролечили уже больше 10 больных с легким течением ЯК разной протяженности, и у 9 из них отмечали полное заживление слизистой оболочки.

Еще одно значительное преимущество Мезаванта® перед стандартными таблетированными месалазинами — это возможность однократного утреннего приема всей терапевтической дозы, которая составляет 2,4—4,8 г в зависимости от степени тяжести и эндоскопической активности.

Как показало крупное рандомизированное исследование, прием Мезаванта® по 1 таблетке 2 раза в день, или только утренний прием двух таблеток дает одинаковый клинический эффект. Однократный прием увеличивает приверженность пациента к лечению и, следовательно, повышает его эффективность. Теперь прием месалазина стал более удобным. Напомню, что в том же Европейском консенсусе предлагается использовать препараты месалазина не менее 2 лет после наступления ремиссии ЯК или пожизненно — для пациентов с распространенными формами и анамнезом более 7 лет, поскольку в таких ситуациях резко возрастает риск его злокачественной трансформации. Препараты месалазина, как это многократно доказано, уменьшают такой риск.

— И все-таки могли бы вы уже рекомендовать применение каких-либо препаратов месалазина только в таблетках, без ректальных форм?

— Поскольку такой опыт применения Мезаванта® в нашей клинике оказался успешным, я могу высказать экспертное мнение о перспективности его использования в виде монотерапии. Но доказательная база такого лечения пока отсутствует.

Необходимы хорошо организованные клинические исследования для проверки предположения об одинаковой эффективности монотерапии Мезавантом® и комбинации его с ректальными формами.

Рекомендации могут быть даны только на основании результатов клинических исследований.

На правах рекламы

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/13193.id

Какие препараты с 5-АСК (Месалазин) выбрать при ВЗК?

Препараты месалазина в лечении взк обзор врача-эксперта по взк

Лекарства с 5-АСК – это, пожалуй, одни из самых первых препаратов, которые назначаются больному с воспалительным заболеванием кишечника. В независимости от участка поражения, 5-аминосалициловая кислота является обязательной частью терапии НЯК и БК: зачастую, люди вынуждены принимать ее на протяжении всей жизни, дабы как можно дольше находиться в ремиссии.

Что такое 5-АСК, как она действует на пораженные участки слизистой, какие препараты являются наиболее популярными на сегодняшний день?

Пожалуй, стоит начать с небольшого ликбеза о том, что же такое 5-АСК и с чем его едят.

5-АСК (5-Аминосалициловая кислота) – это Месалазин, основа базисной терапии неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

 Препараты 5-АСК увеличивают местную концентрацию простагландинов, оказывающих цитопротективное действие (повышение защитных возможностей слизистой оболочки кишечника).

Впоследствии метаболизируется в организме, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Сразу рекомендую к ознакомлению запись о ценах на Месалазин.

Виды препаратов с Месалазином

Для купирования симптомов НЯК используются два вида препаратов с 5-АСК:

  1. Сульфасалазин – довольно старый препарат, используемый в лечении НЯК уже более полувека. Основной недостаток— разнообразные побочные эффекты, от тошноты до головной боли. “Побочки” проявляются примерно в четверти случаев. Негативный эффект объясняется воздействием сульфапиридина, инертного вещества, служащего для доставки 5-АСК в толстую кишку. Сам сульфапиридин никак не задействован в затягивании язв. К наиболее распространенным из побочных действий Сульфасалазина относятся нарушение работы ЖКТ, крапивница, эритема, зуд, головная боль, лихорадка. В тяжелых случаях – нефротический синдром, нейропатия, агранулоцитоз, лекарственный гепатит, фиброзирующий альвеолит, анафилактический шок. При длительном лечении Сульфасалазином необходим лабораторный контроль крови, так как на фоне его приема часто возникает геморрагическая анемия, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением молодых форм лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения, в моче – протеинурия, гематурия.
  2. Препараты с 5-АСК в более чистом виде — современная разработка, основанием для которой послужила высокая частота возникновения побочных эффектов от приема Сульфасалазина. Сейчас больным чаще всего назначают именно их. Чистый Месалазин дает сравнительно мало побочных эффектов, его рекомендуют даже детям, а также беременным и кормящим женщинам.

Если вы принимаете Сульфасалазин, следующая информация для вас: это лекарство блокирует конъюгацию фолиевой кислоты в щеточной кайме тощей кишки, замедляет ее транспортировку и угнетает активность связанных с ней ферментов в печени. Поэтому, для устранения возможного дефицита в фолиевой кислоте, необходимо принимать ее отдельно в качестве одноименной добавки.

Почему же сейчас существует такое большое разнообразие препаратов, в основе которых лежит эта самая 5-АСК, ведь суть их сводится к одному – заживить язвы в вашем ТК? Все дело в оболочке, в которую запаковано действующее вещество.

Выбор лекарств с 5-АСК

В разных частях нашего ЖКТ разная pH (кислотно-щелочная среда), под воздействием которой та самая оболочка растворяется, высвобождая 5-АСК наружу. Именно уровень pH и является причиной создания столь широкого спектра однотипных препаратов. Исключение составляет вышеупомянутый Сульфасалазин – оболочка этих таблеток растворяется под воздействием кишечной флоры.

Помимо таблетированного вида, 5-АСК выпускается в виде гранул, ректальных свечей и в жидкой форме (микроклизмы, пена), опять же, для воздействия на необходимые части ТК.

Наиболее популярные из препаратов с чистым Месалазином:

  • Кансалазин.
  • Салофальк.
  • Пентаса.
  • Мезавант.
  • Месакол.
  • Роваза.
  • Асакол.
  • Месакол.

В зависимости от части поражения толстого кишечника, имеет смысл применять соответствующий препарат с Месалазином. Приведу примеры:

  • Поражена прямая кишка – свечи Салофальк/пена Салофальк.
  • Поражены слепая кишка и восходящий отдел толстого кишечника – Асакол/Месакол/Кансалазин/таблетки Пентаса.
  • Поражены нисходящий отдел, сигмовидный и прямая кишка – гранулы Салофальк/таблетки Пентаса/Мезавант/Месакол и пена Салофальк.
  • Поражен весь толстый кишечник – таблетки Салофальк/Мезавант/Пентаса/Месакол.

По мере продвижения по толстому кишечнику уровень pH меняется. В зависимости от оболочки, в которую заключена 5-АСК, от 60% до 90% действующего вещества будет долго находиться в нисходящем, сигмовидном и прямом отделах толстого кишечника, где скорость всасывания препарата ниже.

Особое внимание стоит обратить на факт высвобождения Месалазина из своей оболочки. Если в стуле вы видите не растворившуюся таблетку, значит препарат вам точно не подходит, т.к. ваша кислотная среда не в силах расщепить оболочку.

В таком случае, ни в коем разе не стоит разламывать таблетку и затем уже ее проглатывать: во-первых, Месалазин не дойдет до вашего толстого кишечника, а во-вторых можно просто сделать хуже другим системам вашего желудочно-кишечного тракта.

Необходимо просто найти препарат, который вам подойдет. Благо, выбора предостаточно.

Исключением из этого правила являются гранулы Салофальк: несмотря на то, что после дефекации больные могут видеть некоторое количество “целых” гранул, это считается нормой.

Необходимо правильно рассчитывать необходимую дозировку применяемых препаратов 5-АСК. Для индукции ремиссии рекомендуется принимать от 3 до 4 гр Месалазина сверху (перорально) и (в случае проктита или проктосигмоидита) снизу (ректально).

Как правило, в связи с тем, что препараты 5-АКС необходимо принимать и во время ремиссии, у многих возникает дозозависимый эффект. Он проявляется в невозможности снова достичь ремиссии после обострения путем применения того же объема активного вещества, которого хватало в прошлый раз для индукции положительного состояния.

На своем опыте могу сказать, что для меня препаратом выбора оказался Мезавант, и он остается таковым вот уже на протяжении почти трех лет. А какие лекарства с 5-АСК сейчас принимаете Вы?

Источник: https://unspecific.ru/kakie-5-ask-i-v-kakoj-forme-vybrat/

Механизмы эффективности базисной терапии воспалительных заболеваний кишечника препаратами 5‑аминосалициловой кислоты

Кчислу базисных средств терапии НЯК и БК относятся производные 5‑аминосалициловой кислоты, клиническая эффективность которых достоверно связана с возможностью создания высокой концентрации препарата в зоне поражения кишечника.

Читайте также:  Лфк при остеохондрозе пояснично-крестцового отдела позвоночника, комплекс упражнений лечебной гимнастики

Однако, учитывая тот факт, что при воспалительных заболеваниях кишечника часто наблюдается синдром избыточного бактериального роста, сопутствующие нарушения моторики кишечника, а также изменения внутрипросветного кислотно-основного состояния, которые, в конечном итоге, определяют механизмы высвобождения 5‑СК из месалазинов, представляется целесообразным исследование клинической эффективности различных форм 5‑АСК.

Материал и методы

В 2010 г. нами было проведено открытое исследование эффективности Пентасы у больных с левосторонней формой неспецифического язвенного колита легкого и среднетяжелого течения.

Диагноз заболевания был верифицирован при эндоскопическом и гистологическом исследовании толстой кишки. Тяжесть течения заболевания определяли по критериям Truelov et Wits. Всего в исследование было включено 46 больных, средний возраст 45,1 ± 4 лет.

Пентасу назначали в дозе 4 г/сут (4 приема), курс лечения не более 60 суток, с последующим переходом на поддерживающую дозу 1,5 г/сут до одного года.

Для оценки эффективности лечения использовали 3 критерия: полная клинико-эндоскопическая ремиссия, частичное улучшение (уменьшение на 1–2 ступени клинической и/или морфологической активности патологического процесса), отсутствие эффекта.

Результаты и их обсуждение

Установлено, что назначение Пентасы больным левосторонним неспецифическим язвенным колитом позволило добиться полной клинико-эндоскопической ремиссии к концу 8-й недели лечения у 35 (76,1%) больных, клинического улучшения – у 7 (15,2%), у 4 (8,7%) больных эффект отсутствовал.

Примечателен тот факт, что у 22 (62,8%) больных полная клинико-эндоскопическая ремиссия сохранялась в течение года. Оценка общего самочувствия как пациентом, так и врачом-исследователем свидетельствовала о хорошей переносимости препарата и отсутствии серьезных побочных эффектов.

К числу базисных средств терапии первой линии при НЯК и БК относят производные 5‑аминосалициловой кислоты, представленные двумя группами фармакологических средств: азосоединения 5‑СК с сульфаниламидным компонентом (сульфазалазин) и препараты «чистой» 5‑АСК.

Препараты таблетированного месалазина, производимые в разных странах, хотя и несколько отличаются по своей клинической эффективности, по сути представляют собой 5‑СК с определенным защитным покрытием.

При этом основное их различие заключается в характере энтеросолюбильной оболочки, которая определяет место и скорость высвобождения 5‑СК в кишечнике, а также развитие возможных побочных эффектов.

В литературе представлены многочисленные свидетельства, в том числе с позиций доказательной медицины, согласно которым клиническая эффективность препаратов 5‑СК при НЯК и БК достоверно превосходит плацебо, а в ряде случаев даже конкурирует с глюкокортикоидами. В нескольких исследованиях сравнивали эффективность месалазина и традиционных кортикостероидов.

Немецкая группа по изучению 5‑СК провела два рандомизированных исследования и установила, что в дозе 2 г/сут месалазин уступает по эффективности метилпреднизолону (частота негативных результатов лечения 74 и 34% соответственно), однако при повышении дозы месалазина до 4,5 г/сут результаты лечения этими препаратами оказались близкими [6, 11].

За последние годы достигнут значительный прогресс в изучении механизмов действия 5‑СК, хотя окончательной ясности в этом вопросе еще нет. На сегодняшний день в обобщенном виде механизмы действия 5‑СК представляются следующим образом:

  • угнетение 5‑липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты;
  • подавление процесса образования супероксидных радикалов, а также гипохлорной кислоты активированными нейтрофилами;
  • ингибирование хемотаксиса нейтрофилов;
  • локальная иммономодулирующая активность в кишечнике;
  • антифолатное действие;
  • подавление естественной цитотоксичности лимфоцитов;
  • торможение синтеза ИЛ‑1, ИЛ‑6 и ФНО‑α лейкоцитами человека, стимулированными ЛПС;
  • торможение синтеза ИЛ‑2 и γ‑ интерферона Т‑лимфоцитами;
  • усиление апоптоза клеток кишечного эпителия.

Таким образом, как видно из представленных данных, применение препаратов на основе 5‑СК способствует достижению главных целей терапии воспалительных заболеваний кишечника, а именно:

  • эффективного купирования рецидива заболевания и улучшения качества жизни больных;
  • максимально возможной модуляции цитокиновой активности;
  • предотвращения новых рецидивов заболевания;
  • снижения риска малигнизации.

Из комбинированных препаратов 5‑СК наиболее изученным является сульфазалазин, который используется в клинической практике с 1942 г. Идея его создания принадлежит Nana Svartz, которая еще в 1938 г.

 на основании гипотезы об инфекционной природе ревматоидного артрита предложила синтезировать противоревматический препарат с двойной активностью: антимикробной и противовоспалительной.

Однако отрицательные результаты, полученные группой авторитетных ревматологов из Шотландии, привели к тому, что с начала 50‑х годов препарат был исключен из ревматологической практики. Однако он нашел широкое применение в лечении воспалительных заболеваний кишечника.

Обычно используемая доза сульфасалазина в условиях клинического рецидива составляет 2–4 г/сут, а в ряде случаев может достигать и 6–8 г/сут. Поддерживающая доза препарата, как правило, равна 1,5–2 г/сут.

Вместе с тем частота развития побочных эффектов от приема сульфасалазина, по данным литературы, колеблется от 5 до 35%. Наиболее репрезентативные данные о частоте развития побочных эффектов от приема сульфазалазина получены в американском исследовании болезни Крона (Summers R.W. и соавт., 1979).

Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что серьезные побочные действия имели место у 12–14% больных, получавших сульфазалазин. Тошнота, рвота и анорексия отмечалась у 34% больных, получавших препарат до 1 г, и у 46% больных, получавших его в более высокой дозе.

При этом гематологические побочные эффекты – лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, нейтропения и анемия – развивались относительно редко.

В последние годы приводятся убедительные доказательства, согласно которым предпочтительными являются препараты второй группы («чистой» 5‑АСК), лишенные побочных эффектов сульфаниламидного компонента. Как известно, к ним относятся три группы фармакологических средств.

Первая из них представлена препаратами, у которых высвобождение 5‑СК зависит от наличия в просвете кишечника бактериальных азоредуктаз (олсалазин, балсалазид). В препаратах Салофальк (месалазин) и Асакол (месалазин) 5‑СК заключена в покрытие из эудрагита L и S, постепенно растворяющихся при pH 6,0–7,0, то есть в толстой кишке. К препаратам третьей группы относится Пентаса.

Препарат представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозной оболочкой, что способствует его постепенному высвобождению.

После приема таблетка распадается на микрогранулы, что обеспечивает терапевтический эффект во всех отделах кишечника от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН и вне зависимости от выраженности бактериальной обсемененности тонкой и толстой кишки. При прохождении микрогранул по желудочно-кишечному тракту 50% 5‑СК высвобождается в тонкой и 50% в толстой кишке.

В многочисленных исследованиях убедительно показано, что клиническая эффективность 5‑СК достоверно связана с возможностью создания высокой концентрации препарата в зоне поражения.

В этой связи принято считать, что препараты первых двух групп (олсалазин, балсалазид, Салофальк, Асакол) оказывают эффективное воздействие при воспалительных заболеваниях кишечника в тех случаях, когда область воспаления ограничивается преимущественно проксимальными отделами толстой кишки при БК, или если патологический процесс распространяется до селезеночного изгиба или слепой кишки при НЯК. При дистальном поражении толстой кишки (вплоть до селезеночного изгиба) неоспоримым преимуществом обладают лекарственные формы для местного применения 5‑АСК: суппозитории и лечебные клизмы. Что же касается Пентасы, то в современной литературе данное средство позиционируется главным образом как препарат выбора для лечения поражений желудка, тонкой кишки и илеоцекального отдела кишечника при БК.

В то же время такой подход к определению показаний для предлагаемых лекарственных форм далек от своего совершенства по целому ряду причин.

Как известно, чрезвычайно важными факторами, определяющими клиническую эффективность средств на основе 5‑СК при лечении ВЗК, являются скорость эвакуации лекарственного препарата из полости желудка и его продвижения по тонкой кишке, в том числе в зависимости от приема пищи и сопутствующих расстройств моторики кишечника. Однако нельзя не учитывать следующие обстоятельства. При назначении Асакола или Салофалька мы исходим из того, что в дистальном отделе подвздошной и слепой кишки показатели внутрипросветного значения рН должны соответствовать 6,0–7,0, а при лечении олсалазином и балсалазидом в полости кишечника, начиная со слепой кишки, должны присутствовать бактериальные азоредуктазы.

Однако, как свидетельствуют результаты исследований J. Fallingborg и соавт. (1998), проводивших изучение внутрипросветного рН кишечника с помощью радиотелеметрической капсулы, при активном язвенном колите в проксимальных отделах толстой кишки показатели рН в ряде случаев колеблются в интервале от 2,3 до 3,4. В свою очередь A.H.

Raimundo и соавт. (1992) сообщают о снижении внутрипросветного рН в правых отделах толстой кишки при активном язвенном колите до 4,7. Сходные данные приводят и другие авторы [5]. Причины столь резкого закисления среды кишечника при ВЗК на сегодняшний день хорошо известны.

К ним относятся главным образом снижение секреции эпителием бикарбонатов, повышение продукции лактата в зоне воспаления, уменьшение в рационе больных пищевых волокон, а также нарушение всасывания короткоцепочечных жирных кислот и др. Существенным фактором является и микробная обсемененность тонкой кишки при НЯК и БК.

По данным различных авторов [3], при ВЗК частота синдрома избыточного бактериального роста колеблется от 38 до 84,6%.

В этой связи становится понятным, почему мы не можем достоверно знать, в каком отделе кишечника и каким образом при лечении ВЗК происходит высвобождение 5‑АСК.

Общеизвестно, что уровень ацетилированной 5‑СК в фекалиях является наилучшим показателем биодоступности 5‑СК той или иной лекарственной формы.

Установлено, что из всех представленных лекарственных форм 5‑СК, исключая средства для местного применения, только препарат Пентаса обеспечивал наиболее высокий уровень ацетилированной 5‑СК у больных ВЗК с диареей [10]. Кроме того, R.V.

Wilding (1999), используя сцинтиграфические методы исследования, убедительно показал, что прием пищи также не оказывал существенного влияния на скорость эвакуации микрогранул Пентасы из желудка и их продвижение по тонкой и толстой кишке.

Напротив, скорость эвакуации из желудка таблетки Асакола и его продвижения по тонкой и толстой кишке существенно изменялась. При этом важно также отметить, что место высвобождения 5‑СК из Асакола после еды варьировало в широких пределах, начиная от тощей кишки и заканчивая селезеночным изгибом толстой кишки.

Полученные данные трудно интерпретировать. Это связано, возможно, как с изменениями рН в полости кишечника, так и с изменениями скорости транзита химуса после приема пищи. Таким образом, ускорение транзита пищевого химуса при диарее, а также прием пищи у больных ВЗК не влияют на систему доставки 5‑СК Пентасы к очагам воспаления, в отличие от других известных препаратов на основе месалазина.

Приведенные факты, по нашему мнению, позволяют сделать вывод о более низкой эффективности препаратов 5‑СК с покрытием из эудрагита L и S (Салофальк, Асакол), а также препаратов, зависимых от присутствия в кишечнике бактериальных азоредуктаз по сравнению с Пентасой при активном язвенном колите и болезни Крона.

Высокая клиническая эффективность Пентасы при лечении ВЗК подтверждается результатами клинических исследований.

Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [7, 8] было показано, что в результате приема Пентасы в дозе 4 г/сут в течение 8 недель частота клинического ответа достигала 80%, а полная клинико-эндоскопическая ремиссия была получена у 50% пациентов.

Кроме того, это исследование показало, что терапия Пентасой безопасна, хорошо переносится пациентами и практически не вызывает побочных эффектов.

Установлено, что препарат Пентаса также эффективно поддерживает ремиссию при ВЗК. Так, по данным P. Miner и соавт. (1995), 70 и 64% пациентов с НЯК, принимавших препарат Пентаса, находились в ремиссии 9 и 12 месяцев соответственно.

Таким образом, препарат Пентаса может претендовать на статус основного базисного препарата при лечении как БК, так и НЯК. Он лучше переносится, чем сульфасалазин, обладает определенными преимуществами по сравнению с другими лекарственными формами на основе месалазина, профиль побочных эффектов препарата сопоставим с плацебо.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: заболевания кишечника, болезнь Крона, Салофальк, Асакол

Источник: https://umedp.ru/articles/mekhanizmy_effektivnosti_bazisnoy_terapii_vospalitelnykh_zabolevaniy_kishechnika_preparatami_5aminos.html

Ссылка на основную публикацию